Messina 1347

Messina 1347 rozgrywa się w czasie wprowadzenia epidemii dżumy (znanej również jako "czarna śmierć") i rozprzestrzeniania się jej infekcji w mieście. W tym okresie statki handlowe dostarczające luksusowe towary do Europy przyniosły do tych krajów bezprecedensową epidemię — a jednym z pierwszych dotkniętych miast była Messyna, Włochy. W grze gracze wcielają się w ważne rodziny z Messyny, które opuszczają miasto i przenoszą się na wieś z obawy przed zarażeniem się dżumą. Podczas gdy to robią, koncentrują się na ratowaniu innych mieszkańców i pomaganiu w walce z infekcją dżumy w mieście. Muszą również starać się prosperować w swojej wiejskiej rezydencji, gdzie tymczasowo przyjmują uratowanych mieszkańców. Wszyscy czekają tam, aż epidemia ustąpi, a następnie wracają do Messyny, aby przejąć kontrolę i dominować w wybranych dzielnicach miasta.